当前位置 > 首页 > 新闻动态 > 科技前沿
科学家在高活性天然产物生物合成中发现新自抗性机制
发表日期: 2018-03-04 作者: 唐功利等 文章来源:《Nature Communications》
打印 文本大小:    

 

 

 

GyrI-like蛋白广泛存在于原核与真核生物中,并被注释为小分子结合蛋白。近期,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室唐功利课题组与周佳海课题组以及瑞士洛桑联邦理工学院袁曙光合作,以抗肿瘤抗生素谷田霉素(YTM)和CC-1065为研究对象,报道了GyrI-like家族的一个亚家族蛋白具有水解YTMCC-1065环丙基的特性,且这类酶能够赋予微生物对YTMCC-1065的抗性。相关研究成果在线发表于《自然·通讯》Nat.Commun.2017, DOI: 10.1038/s41467-017-01508-1)。

谷田霉素家族化合物是一类来源于微生物、含有环丙烷药效团的高活性天然产物,目前包括YTMCC-1065和多卡霉素。这些化合物主要是对细胞内的遗传物质DNA进行烷基化修饰,从而达到杀死细胞的目的(IC50pM级)。唐功利课题组长期以来致力于谷田霉素家族化合物的生物合成研究,此次发现是继克隆了YTM CC-1065的生物合成基因簇,以及揭示 DNA 糖苷酶 YtkR2开启DNA修复机制以来取得的又一突破。

该研究得到了国家自然科学基金委、上海市科委、中科院战略性先导科技专项的资助。(来源:中国科学院上海有机化学研究所)

 

GyrI-like proteins catalyze cyclopropanoid hydrolysis to confer cellular protection

 

Abstract   GyrI-like proteins are widely distributed in prokaryotes and eukaryotes, and recognized as small-molecule binding proteins. Here, we identify a subfamily of these proteins as cyclopropanoid cyclopropyl hydrolases (CCHs) that can catalyze the hydrolysis of the potent DNA-alkylating agents yatakemycin (YTM) and CC-1065. Co-crystallography and molecular dynamics simulation analyses reveal that these CCHs share a conserved aromatic cage for the hydrolytic activity. Subsequent cytotoxic assays confirm that CCHs are able to protect cells against YTM. Therefore, our findings suggest that the evolutionarily conserved GyrI-like proteins confer cellular protection against diverse xenobiotics via not only binding, but also catalysis.

 

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-017-01508-1.pdf

 


电话:028-82890289   传真:028-82890288   Email:swsb@cib.ac.cn
邮政编码:610041   地址:中国四川省成都市人民南路四段九号
中国科学院成都生物研究所 © 版权所有   蜀ICP备05005370号