多拉菌素衍生物合成、抗虫活性和分子对接研究
发布时间:2019-06-11 【打印】 【关闭】
多拉菌素是阿维菌素第3代抗生素,为20世纪90年代中期美国辉瑞公司研制,是目前世界上效果最好、最有开发潜力的抗寄生虫新药。我们根据GABA受体是大环内酯类生物农药作用靶点,利用人类甘氨酸受体α-3在蛋白质数据库(PDB ID 5TIN)上的同源模型,采用Schrodinger-Glide进行分子对接,研究多拉菌素和阿维菌素在靶点蛋白(Plutella xylostella GABA受体)上与活性位点结合姿势,发现多拉菌素的结合自由能低于阿维菌素,并且与靶点蛋白形成氢键距离远远小于阿维菌素。推测氢键是影响活性的关键因素,再通过生物活性基团拼接原理,采用化学转化技术,引入一些能够形成氢键的活性基团,例如氨基甲酯、酯、磺酸酯,发展了三条衍生合成路线,获得80个衍生物并进行抗虫活性测试,阐明其构效关系,进一步证实氢键对于抗虫活性至关重要,为新型生物农药的设计提供指导。
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